六、流行性感冒 （一）禽流感

(一)禽流感

禽流感病毒(Avian influenza virus, AIV)感染家禽后可引起各种综合征，从无临床症状感染到呼吸道疾病和产蛋下降，到病死率接近100%的严重全身性疾病不等。

最后一种病型称为高致病性禽流感(highly pathogenic avian influenza, hpAI),而其他各型统称为低致病性禽流感(low pathogenic avian influenza, LpAI)。

我国在很长一段时间里对“禽流感”的概念不清，反映在很多教科书和专着中，甚至在国家的法规条例中，将“禽流感”或“A型流感”与“真性鸡瘟”(fowl plague)的概念混为一谈。

真性鸡瘟是hpAI的旧称，1981年起已被废止不用。

oIE法典中定义为必须报告的禽流感(notifiable avian influenza,NAI)是指由任何A型流感病毒h5或h7亚型引起或由任何禽流感病毒引起的静脉接种致病指数大于1.2的禽流感。

NAl又分为高致病性必须报告的禽流感(hpNAI)和低致病性必须报告的禽流感(LpNAI)。

【流行病学】

包括h1～17、N1~10在内各种亚型的A型流感病毒几乎都已在家禽和野禽中分离到，但其分布依年份、地理位置和宿主种类而异，雁形目(Anseriformes)和鹤形目(charadiiformes)中的禽类是主要的健康带毒者。

迄今为止，高致病性禽流感病毒(hpAIV)都是h5和h7血清亚型，而所有其他亚型毒株对禽类均为低致病性(Lp)。

虽然h5和h7亚型中的病毒只有一小部分是hpAIV，但LpAIV在合适的条件下是很容易变为hpAIV的。

LpAI可以由h5和h7亚型中非hpAIV引起，它们也是必须报告的(LpNAI)，因为引起的流行中往往可以演变为hpAI；但也可由其他hA亚型病毒引起，自20世纪90年代以来h9亚型AIV受到特别的重视，在一些亚洲国家的鸡群中成为占优势的血清亚型。

病禽和带毒禽是主要传染源。鸭、鹅和野生水禽在本病传播中起重要作用，候鸟也可能起一定作用。

本病的传播途径为气源呼吸道传播和排泄物或分泌物污染经口传播。可很快造成大范围流行；而由h5N1亚型病毒引起的hpAI，似乎以粪-口途径传播为主，其传播速度慢于h9N2亚型病毒，发病或带毒水禽造成水源和环境污染，对扩散本病有特别重要的意义。

虽然AIV缺乏垂直传播的有力证据，但母鸡感染可造成蛋壳表面和蛋内容物带毒。不过AIV是致死鸡胚的，内部污染病毒的种蛋不可能孵出锥鸡。

因此，清除种蛋外壳污染的粪便并进行消毒，有助于防止通过孵化散布病毒。

本病虽无明显季节性，但常常以冬春季多发。

【临床症状】

潜伏期因病毒的毒力和剂量、感染的禽种和途径的不同而有差异。从静脉接种的鸡短至几小时，自然感染鸡可长达数日。

禽流感的临床症状受到病毒毒力，宿主种类、年龄、性别，并发感染、获得性免疫和环境因素等影响，所以异常多变。

1.低致病性禽流感(LpAI)

LpAI病毒在野禽中引起的大多数感染都不产生临床症状，鸡和火鸡的表现为呼吸、消化、泌尿和生殖器官的异常，以轻度乃至严重的呼吸道症状最为常见，如咳嗽、打喷嚏、啰音、喘鸣和流泪等。

此外，还有堆挤、羽毛松乱、精神不振、厌动、饲料和饮水消耗减少，间或腹泻。

有并发或继发感染时临床症状加重，如由h9N2亚型病毒在肉鸡引起的LpAI有时病死率可高达20%～30%。

最常见产蛋鸡的产量突然下降，且下降幅度大、速度快，甚至完全停产，可持续1个月以上。以后虽能缓慢我复，但难以达到原有水平。发病期可见蛋壳褪色，沙皮蛋、软壳蛋、畸型蛋增多。

2.高致病性禽流感(hpAI)

野禽和家鸭通常不产生明显临床症状，但不同毒株存在差异。

1997年以后亚洲一些地区流行的h5N1亚型病毒，对1月龄以内的雏鹅和雏鸭有较强的致死能力，但易感性也存在种和品种间差异。

2002年出现对鸭呈高致死率的毒株，我国分别于2010年出现h5N8亚型、2014年出现h7N9亚型hpAI。

产蛋期感染禽均表现产蛋下降。

非免疫禽类病初常呈最急性型，表现突然大批死亡。

急性病例最常见，其典型症状是精神极度沉郁，闭目嗜睡，对外界刺激无反应，废食，排黄绿或黄白色稀粪，头部肿胀，头颈震颤、流泪、呼吸困难、叫声沙哑，临死前角弓反张。

病程2～7d，发病和死亡率极高，甚至可达100%。

鸵鸟对LpAIV和hpAIV都易感，通常表现为中度的发病率和低度的病死率，但小于3月龄幼禽的病死率可达30%，而小于1月龄的雏禽病死率甚至可高达80%。

【病理变化】

病理变化因宿主种类、病毒致病性等情况不同而有很大差异。

1.低致病性禽流感（LpAI）

病理变化主要在呼吸道(产蛋禽主要在生殖道)，尤其是窦的损害，以卡他性、纤维素性、脓性或纤维素旅性炎症为特征。

气管黏膜水肿、充血并间有出血。

气管渗出从浆液性到干酪性不等，有时可造成阻塞，导致呼吸困难。

眶下窦肿胀，有浆液性到浆液脓性渗出物。

产蛋家禽可见卵黄性腹膜炎，卵巢、卵泡充血、出血、畸型、萎缩、发育停止。

特别是输卵管无韧性和弹性、柔软易碎、黏膜潮红充血或瘀血，管内有胶样黏稠渗出物，并有成形禽卵滞留。

有的输卵管萎缩或发育停止。肾脏肿胀，伴有尿酸盐沉积。

胰腺有白色坏死斑点。

鸭LpAI也可发生窦炎、结膜炎和其他呼吸道损害，显微变化主要为肺炎，常见异嗜细胞性到淋巴细胞性气管炎和支气管炎。

死于LpAI的鸡，淋巴细胞减少，法氏囊、胸腺、脾脏和其他区域中淋巴细胞坏死或凋亡。

LpAI破坏免疫细胞和免疫器官，引起严重免疫抑制是并发感染病情加重的重要原因。

2.高致病性禽流感(hpAI)

家禽的hpAI在内脏器官和皮肤有不同程度水肿、出血和坏死，但最急性型可能无明显病理变化，典型病例可见全身组织器官严重出血。

头面部、颈部和趾部肿胀，有出血斑点，尤其是冠髯及胫部鳞片下常可看到坏死、出血和发绀。

内脏器官最常见的是病变是浆膜和黏膜的严重出血和坏死，尤以十二指肠、小肠、心外膜、胸肌、胃黏膜出血最为突出。

盲肠扁桃体、胰腺、脾脏及肾脏也常见到出血、坏死。

肺充血或出血，有局灶性到弥漫性肺炎并伴有水肿，法氏囊和胸腺通常萎缩。

组织病理学变化基本上由多个器官坏死和\/或炎症构成。

受害最严重的组织是脑、心、肺、脾、胰和初级与次级淋巴器官。

脑组织常见的变化是淋巴细胞性脑膜脑炎，伴有灶性胶质细胞增多，有神经元坏死和噬神经细胞现象，但也有水肿和出血。

心肌细胞从灶性变性到多灶性-弥漫性、凝固性坏死，常伴有淋巴组织细胞炎症。

法氏囊、胸腺和脾脏常见淋巴细胞坏死、凋亡和减少。

骨肌纤维、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、肾上腺皮质细胞和胰脏腺泡细胞有坏死。

【诊断】

通过临床症状、流行病学和病理变化分析可以做出初步诊断。确诊需检测Al病毒抗原或基因，或分离鉴定AI病毒。

泄殖腔和气管拭子是通常的样品来源，内脏器官样品应无菌采集，与肠道和呼吸道样品分开保存。

内脏器官含有病毒是全身感染的标志，尤其是hpAI的特征。

直接检测A1病毒抗原的方法有抗原捕捉ELISA、荧光抗体技术、免疫酶组化法等；直接检测AI病毒基因的方法有标记核酸探针原位杂交法、Rt-pcR法等。

A1病毒的分离鉴定首先是测定分离的病毒是否有血凝性；其次用血凝抑制试验以排除其他血凝性病毒的可能性；然后用对型特异的Np或m蛋白的琼脂扩散试验等方法确定是否为A型流感病毒；最后确定hA和NA的亚型。

oIE判断hpAtV的标准是：

含流感病毒尿囊液，做1：10稀释，静脉内接种8只4～8周龄易感鸡，每只0.2mL，如在10d内死亡6只或以上，则为hpAIV，死亡5只或以下则为LpAIV；

或用上述稀释尿囊液接种10只4～8周龄易感鸡，每只0.1 mL，观察10 d，计算静脉内致病指数(IVpI)，如大于1.2则为hpAIV，如小于1.2则为LpAIV。

对于上述动物试验中确定为LpAIV所有的h5和h7亚型病毒则必须测定血凝素裂解部位的氨基酸顺序，如果相似于其他的hpAIV，存在多个碱性氨基酸序列，则该受检病毒被视为高致病性的。

在临床上应注意将本病与新城疫、传染性法氏囊病和传染性喉气管炎相区分。

【防控】

对于必须报告的禽流感尤其是hpNAI，首先依靠严格的生物安全措施预防；如不慎被引进则应在第一时间向兽医行政管理部门报告，果断采取隔离封锁、扑杀销毁、环境消毒等措施，防止疫情扩散。

如果NAI疫情扩大到较大的范围，而且持续相当长的时间，变为地方流行性，这时已很难用隔离封锁和扑杀销毁的措施来消灭疫点，使用疫苗是可供选择的控制方法之一，但是作为整个控制策略的一部分，而不应完全依赖疫苗乃至乱用疫苗。

h9亚型和h5亚型的禽流感灭活疫苗对同亚型AIV引起的疾病均有很好的保护作用，但必须考虑禽流感病毒，特别是h5N1亚型病毒，在免疫压力下抗原漂移的速度快，疫苗对不同流行毒株的保护率存在较大差异。

对于NAI，除加强生物安全措施和使用疫苗以控制疫情和减少经济损失外，还应制定地区性和全国性控制和根除的中长期规划，以期最终消灭它，达到不免疫无病状态。