十五、亨德拉病

亨德拉病(hendra disease,hd)是由亨德拉病毒引起的一种新的人兽共患病毒性疾病。

本病于1994年在澳大利亚昆士兰州布里斯班郊区的亨德拉镇造成人和马感染而被首次发现，引起宿主神经系统、呼吸系统的疾病和血管内皮炎症。oIE和我国农业部都将亨德拉病毒列为生物安全四级的病原体。

【病原】

亨德拉病毒(hendra virus，heV)为不分节段的单股负链RNA病毒，属副黏病毒科(paramyxoviridae)的亨尼病毒属(henipavirus)。

病毒颗粒中心为核糖核酸与螺旋体排列的衣壳体，外包双层含脂蛋白囊膜。

基因组长约15 kb，编码6个结构蛋白：

核蛋白、磷酸化蛋白、基质蛋白、融合蛋白、糖蛋白和RNA聚合酶蛋白，其中核蛋白N基因高度保守，并高效表达，通常作为核酸特异性检测的靶基因。

对heV的超显微结构研究表明，病毒粒子大小为38～600 nm，表面有两个长度不一的双绒毛纤突(15nm和18nm)。

病毒粒子对理化因素抵抗力不强，其感染性容易被脂质溶剂、非离子洗脱剂、甲醛和氧化作用破坏。

heV是澳大利亚动物健康实验室用新鲜的肺样品匀浆接种Vero细胞分离到的，其在3d内使细胞产生以合胞体为特征的细胞病变效应。

适宜heV增殖的细胞较多，包括mdcK、bhK-21、RK13、LLc-mK2和mRc5。

本病毒也能在鸟类、爬行动物、两栖动物和鱼类衍生细胞内以及鸡胚内增殖。

heV不具有神经氨酸酶活性，也不能凝集红细胞。

【流行病学】

果蝠(狐蝠)是heV的自然宿主，感染病毒并呈血清学阳性，但并不发病。

heV仅自然感染果蝠、人类和马匹，猫和豚鼠实验接种heV后能引起发病。

到目前为止仅发生果蝠一马、猫一马、猫一猫、马一人之间的感染传播，马与马之间不易发生传播。

本病的主要传染源是带毒蝙蝠尿液、流产胎儿、生殖液和患病动物呼吸道分泌液、唾液、血液及排泄物，感染动物的尿液病毒含量最高，被认为是排毒的主要途径。

带毒蝙蝠栖息过的树木、草地及马厩是造成马感染的主要原因。被感染的人主要是从事兽医相关行业的人。

本病主要经黏膜和皮肤伤口感染，因采食污染的饲料、饲草及饮水或密切接触到患病动物的呼吸道分泌液、血液及排泄物而感染。

本病流行的地理分布与果蝠的地理分布一致，主要分布于昆士兰州和新南威尔士州南部的沿海地区，但2011年发生于南美洲的栗鼠亨德拉病是首个发生于内陆的案例。由于果蝠的飞行，亨德拉病的传播范围发展到了巴布新几内亚和印度尼西亚的一些岛屿。

【致病机制】

heV主要通过黏膜及受伤的皮肤侵入机体。

首先G蛋白与细胞受体ephrin-b2或ephrin-b3结合，激活F蛋白；F蛋白经过多步构象改变后形成6-螺旋结构，最终导致病毒与宿主细胞膜融合，病毒基因组进入细胞。

在宿主细胞内病毒合成的磷蛋白和短小突变体V、w是1型干扰素应答的拮抗剂，降低StAt1的磷酸化作用，阻碍工和2型干扰素的信号通路，以逃避宿主的免疫反应。

病毒主要侵入呼吸系统、血管系统和脑组织，导致呼吸系统性疾病、血管炎及脑炎。

【临床症状】

1.马

自然感染马的潜伏期通常为8～11 d，最长为16d，其发病率低，但病死率高。

发病过程很急，从出现症状到死亡通常为1～3d。病初，患马表现为厌食和沉郁，体温升高达41c。呼吸急促、浅表，出汗，黏膜充血，通常表现局促不安，共济失调。晚期常见鼻内有大量黄色泡沫液体排出。个别马表现头下垂，有少数马皮下发生水肿。

2.人

到目前为止，heV造成了7个人的感染，仅有3个人康复。表现严重的流感样症状。发病初期有显着的呼吸道症状，伴有发热和肌痛症。有的出现神经症状，常表现中度脑膜脑炎。

3.猫

表现为精神沉郁，伴有发热，呼吸频率加快，病情恶化迅速，从出现症状后24h内死亡。

【病理变化】

1.马

主要集中在肺部。

通常皮下组织变黄，呼吸道上部病理变化不明显。胸膜下显着水肿，胸腔和心包大量积液，肺充血、水肿及肺与胸膜粘连，肺实变且有大小不等的出血点，气管常被一种白色和血色气泡阻塞。在肾周组织、胃和肠道可见水肿、淤血点和淤血斑。

组织学病理变化主要是伴有毛细血管内皮严重损害导致大范围水肿、纤维蛋白渗出和出血为特征的急性、间质性肺炎。

在肺泡内有单核细胞、巨噬细胞和少量嗜中性粒细胞浸润。肺毛细管和小动脉内有典型的合胞体细胞。病毒集中在血管壁和感染支气管上皮细胞内。

2.人

主要是间质性肺炎和脑炎。

3.猫

主要表现为严重的肺水肿、支气管淋巴结水肿，胸腔积液。组织病理学变化为血管炎和水肿，肺部尤为明显，可见肺泡有合胞体存在。

【诊断】

根据忠病动物的临床表现、病理变化及流行病学资料，可做出初步诊断，确诊需依据病原学检查和血清学方法。

1.病原学检查

heV分离必须在生物安全四级实验室中进行，在诊断中通常用Vero细胞分离。可通过间接免疫过氧化酶技术、荧光抗体技术、实时荧光定量pcR、病毒中和试验等方法检测病毒。

2.血清学试验

目前可用于亨德拉病诊断的血清学方法有间接荧光抗体技术、免疫印迹、ELISA、血清中和试验和液相蛋白芯片分析。

【防控】

目前尚无治疗亨德拉病的方法。采取严格的预防措施，加强进出口马的检疫，避免与感染动物接触；提高饲养员的预防意识，培养良好的卫生习惯，加强自我防护措施。动物发生亨德拉病时，应全场扑杀和全面消毒。