十六、尼帕病毒病

尼帕病毒病(Nipah virus disease，NVd)是1997年在马来西亚的Nipah首次发现的一种人兽共患病毒性传染病，主要侵害中枢神经系统和呼吸系统，引起严重脑炎和呼吸障碍，出现急性发热、头痛和不同程度的意识障碍等症状，严重危害动物和人类。

1998年秋到1999年春，马来西亚和新加坡的猪群中连续暴发尼帕病毒病，276名养猪工人感染尼帕病毒而发病，其中大多数是参与养猪或猪肉生产的成年男性，106人死亡，116万头猪被扑杀。

自2000年2月以来，此病再度在马来西亚流行，引起该国和周边国家的恐慌和广泛关注。到目前为止，该病毒主要发现于马来西亚、印度和孟加拉国及其周边地区，病死率高。

【病原】

尼帕病毒(Nipah virus，NV)是一种不分节段的单股负链RNA病毒，属于副黏病毒科(paramyzoviridae)的享尼病毒属(henipavirus)。

该病毒基因组长为18 246bp，共有6个结构基因，编码6种主要结构蛋白，从基因组3\\u0027端开始依次为核衣壳蛋白(N)、磷酸化蛋白(p)、基质蛋白(m)、融合蛋白(F)、糖蛋白(G)和大蛋白(L)。该病毒宿主范围较广，毒力较强。

电镜下，尼帕病毒呈多形性(球形或细长形)，病毒粒子直径为126～150 nm，具有副黏病毒的典型特征，囊膜上有血凝素(h)和神经氨酸酶(N)。细胞外病毒粒子呈多形性，平均直径50nm。

尼帕病毒对热和消毒剂敏感；56c经30 min即被破坏；一般消毒剂很容易使其灭活。

本病毒可以在哺乳动物细胞(Vero、bhK、pS等细胞系)中生长，接种后可形成合胞体，24h可见明显的cpE。

尼帕病毒是世界上致病性最强、最可怕的病毒(包括埃博拉病毒、马尔堡病毒、亨德拉病毒和拉沙热病毒等病毒)之一，因此其病原学研究也必须在生物安全4级(p4)实验室进行。

【流行病学】

由于本病是一种新发生的传染病，而且出现后很快被控制，流行时间不长、范围不广，加之其高度危险性使有关研究受到限制，因此对其流行病学特点知之较少。

根据马来西亚有关部门在家养和野生动物中所进行的一次血清学检测结果显示，尼帕病毒在自然条件下可感染猪、人、马、山羊、猫、犬和鼠类等。养猪场或屠宰场的工作人员与病猪接触机会较多，因此是本病的高危人群。果蝠是其天然宿主，可以感染、带毒但不发病。

尼帕病毒可通过果蝠传染给多种家畜，发病猪是其主要传染源。病毒可在猪体内大量繁殖，病毒血症持续时间较长，并可通过呼吸道、尿液、粪便等途径向外排毒。

人主要是与猪的分泌液、排泄物以及呼出气体等的接触而受感染。马来西亚检验人员发现患者唾液和尿液中都带有病毒，而且医护人员呈抗体阳性，说明人与人之间也可传播。

尼帕病毒在果蝠与动物间、动物与人之间及人与人之间的具体传播途径目前还不清楚，在猪群中传播主要是直接接触引起，包括接触病猪的呼吸道分泌物或排泄物，也可能由针头或人工授精等方式传播。而猪肉或猪的其他产品作为传播媒介还未见报道。

【致病机制】

尼帕病毒毒力极强，进入体内后直接侵入血管内皮细胞进行快速复制，导致血管内皮细胞发生融合、坏死、破裂，产生异常的多核巨细胞。

随后病毒被释放出来侵入大脑神经元、呼吸道上皮细胞及淋巴细胞，影响神经系统和呼吸系统的功能。

【临床症状】

猪感染该病的潜伏期为7～14d，主要表现为神经症状和呼吸道症状。

仔猪感染后大多表现为呼吸困难，后肢软弱无力，肌肉震颤、麻痹或跛行，发热(＞39.90c)，严重的可见咯血。病猪通常伴有颤抖、痉挛抽搐等神经症状。感染率高达100%，病死率约为40%。

成年猪感染后出现发热、食欲废绝、呼吸困难，最后麻痹而死亡。一般来说成年猪发病率高、病死率低，妊娠早期母猪可能出现早产和死胎等。有的猪还见有攻击行为。

【病理变化】

尼帕病毒主要损害脑、心、肾和肺。最突出的病变是中枢神经系统，在大脑皮质和神经干有明显的弥漫性脉管炎并扩散到实质组织，出现广泛性坏死。

脑组织有无定形的出血和点状病变。

在被感染的神经元和其他实质细胞中可见到嗜酸性的脂溶性病毒包涵体(胞质内)，伴有脑膜炎性浸润的病理变化。

猪的主要病理变化在呼吸系统和脑膜，肺组织中出现多核合胞体细胞为特征的巨细胞肺炎，呼吸道内层上皮细胞和肾小管上皮细胞都有坏死性病灶。

肺的隔叶上有不同程度的硬化和肥大，小叶间结缔组织增生。

气管断面有不同黏度的渗出液。在肺泡和细支气管中，充满了大量的肺泡巨噬细胞、嗜中性粒细胞和多核细胞。

【诊断】

本病为急性传染病，仅靠流行病学、临床症状及病理变化只能做出初步诊断，确诊需要进行实验室检查，包括病原分离与鉴定、血清学试验和分子生物学技术。

1.病原分离

尼帕病毒在Vero、bhK、pS等细胞中生长良好，引起cpE，形成典型的合胞体，可从脑脊髓液、喉、鼻分泌物和尿中分离到病毒。

2.血清学试验

目前使用的有ELISA和血清中和试验等。

3.分子生物学技术

Rt-pcR技术能特异性地扩增到N基因中的目的片段，可用于诊断。另外，还应用巢式Rt-pcR技术。

【防控】

目前尚无特效治疗药物。

一旦发生本病，应立即封锁疫区，扑杀疫区内的患病动物及潜在受感染动物，并进行深埋或焚烧。

对疫区进行全面彻底的消毒，禁止疫区内动物向外运送，以防止疫情的蔓延。疫情控制后要加强监测。

我国目前无本病发生，因此应加强出入境检疫，防止该病传入我国。

【公共卫生】

人感染后潜伏期4d至2个月，一般为1～3周。

不同患者临床症状的严重程度不同，主要为发热、头痛、头晕、呕吐、嗜睡、意识混乱，几天后发展到昏迷不醒，并有1\/3的病人会在昏睡中死亡，耐过者出现永久性脑损伤。

特征性临床症状包括节段性肌阵挛、高血压、心动过速、反射消失、肌张力低下。引起死亡的直接原因很可能是脑炎，尤其是当脑干受到影响时，病死率更高。也有部分人无临床症状，但血清学检测呈阳性。

隔离病人，防止交叉感染。治疗重点是加强护理、对症处理和防治并发症。据报道，使用利巴韦林(ribavirin)治疗可以降低死亡率。