二、大肠杆菌病（3）

【致病机制】

病原性大肠杆菌具有多种毒力因子，引起不同的病理过程。

1.定植因子

又称菌毛(fimbria, pilus)、黏附素(alhesin)或F抗原，可与黏膜表面细胞的特异性受体相结合而定植于黏膜。

在引起动物腹泻的Etbc中已发现的定植因子有F4、F5、F6、F41、弥散性黏附相关黏附素(adhesin involved in diffase adhesion, Al-dA)以及StEc中的F18等。

人源性菌株也有F2(即cFA\/1)，F3(即cFA\/3)、cFA\/3和cFA\/4 4种。

2.内毒素

与所有革兰阴性菌一样，大肠杆菌外膜中含有脂多糖，当菌体崩解时被释放出来，其中的类脂质A成分具有内毒素的生物学功能，是一种毒力因子，在败血症中其作用尤为明显。

3.外毒素

是细菌分泌到菌体外的蛋白质，对组织的毒性作用有高度选择性。

大肠杆菌可产生多种外毒素，包括前述肠毒素(Lt和St)、类志贺毒素Stx(又称为Vero毒素)、溶血素和肠凝集性耐热肠毒素1(EASt1)。

最为人所知的是EtEc产生的由质粒编码的Lt和St。

Lt有抗原性，分子质量大，65c经30 min即被灭活，可激活肠毛细血管上皮细胞的腺苷酸环化酶，增加环腺苷酸(cAmp)产生，使肠黏膜细胞分泌亢进，发生腹泻和脱水。

Sta(也称为StI、St1、鼠St)无抗原性，分子质量小，100c加热30 min而不失活，可激活回肠上皮细胞刷状缘绒毛上的颗粒性的鸟苷酸环化酶，增加环鸟苷酸(cGmp)产生，同样引起分泌性腹泻；Stb(也称为St2、St2、猪St)免疫原性差，其对肠道的刺激可能与前列腺素E?和其他促分泌素的介导有关。

EASt1由38个氨基酸组成，一般认为其作用机制与Sta相同。

另外还有大肠杆菌素(colicin)，是由大肠杆菌质粒编码并向外分泌的一类蛋白质，对于其他近缘细菌具有杀灭作用，可调节菌群数量。

从动物的全身性感染病例中分离的许多大肠杆菌可产生大肠杆菌素，并认为其与细菌引起败血症的能力有关。

4.荚膜

新分离的大肠杆菌多有荚膜，其上含有K抗原，具有抗吞噬作用和抗补体杀菌作用。

5.侵袭性

某些EtEc，像各种志贺菌一样，具有直接侵入并破坏肠黏膜细胞的能力。这种侵袭性与菌体内存在的一种质粒有关。

【临床症状与病理变化】

1.仔猪

因年龄与致病性大肠杆菌的种类不同，本病在仔猪的临床表现也有不同。

(1)黄痢型：

又称仔猪黄痢(yellow scour of newborn piglets)。

潜伏期短，生后12h以内即可发病，长的也仅1～3d，日龄更长者少见。一窝仔猪出生时体况正常，短期内，突然有1～2头表现全身衰弱，迅速死亡，以后其他仔猪相继发病，排出黄色浆状稀类，内含凝乳小片，很快消瘦，昏迷而死。

剖检尸体脱水严重，皮下常有水肿，肠道膨胀，有多量黄色液状内容物和气体，肠黏膜呈急性卡他性炎症变化，以十二指肠最严重，肠系膜淋巴结有弥漫性小点状出血，肝、肾有凝固性小坏死灶。

(2)白痢型：

又称仔猪白痢(white scour of piglets)。

病猪突然发生腹泻，排出乳白色或灰白色的浆状、糊状粪便，味腥臭，性黏腻。

腹泻次数不等。病程2～3d，长的1周左右，能自行康复，死亡的很少。

剖检尸体外表苍白、消瘦，肠黏膜有卡他性炎症变化，肠系膜淋巴结轻度肿胀。

(3)水肿型：

又称猪水肿病(edema disease of pigs)。

是小猪的一种肠毒血症，其特征为胃壁和其他某些部位发生水肿。

发病率虽不很高，但病死率很高。主要发于断乳仔猪，小至数日龄，大至4月龄也偶有发生。

体况健壮、生长快的仔猪易于发病。其发生似与饲料和饲养方法的改变、气候变化等有关。

初生时发生过黄痢的仔猪一般不发生本病。

病猪突然发病，精神沉郁，食欲减少或口流白沫。体温无明显变化，心跳疾速，呼吸初快而浅，后慢而深。

常便秘，但发病前一两天常有轻度腹泻。

病猪静卧一隅，肌肉震颤，不时抽搐，四肢泳动，触动时表现敏感，发呻吟声或嘶哑的嚎叫。

站立时背部拱起，发抖；四肢如发生麻痹，则站立不稳，行走时四肢无力，共济失调，步态摇摆不稳，盲目前进或做圆圈运动。

水肿是本病的特殊临床症状，常见于脸部、眼睑、结膜、齿龈，有时波及颈部和腹部的皮下。

有些病例没有水肿变化。病程短的仅数小时，一般为1～2d，也有长达7d以上的。病死率约为90%。

剖检病理变化主要为水肿。

胃壁水肿，常见于大弯部和贲门部，也可波及胃底部和食道部，黏膜层和肌层之间有一层胶冻样水肿，严重的厚达2～3 cm。

胃底有弥漫性出血变化。

胆囊和喉头也常有水肿。

大肠系膜的水肿也很常见，有些病猪直肠周围也有水肿。

小肠黏膜有弥漫性出血变化。淋巴结有水肿和充血、出血的变化。

心包和胸、腹腔有较多积液，暴露于空气后则凝成胶冻状。

肺水肿，大脑间质有水肿变化。

有些病例肾包膜增厚、水肿，积有红色液体，接触空气则凝成胶冻样，皮质纵切面贫血，髓质充血或出血。

膀胱黏膜也轻度出血。

有的病例没有水肿变化，但有内脏有出血性变化，出血性肠炎尤为常见。

(4)断乳仔猪腹泻(pwd)：

常发生于断乳后5～14d的仔猪。首先发现一只或多只仔猪在断乳后2d左右突然死亡，与此同时，猪群采食量显着下降并出现水样腹泻。

一些猪出现尾部震颤，直肠温度正常。

脱水和沉郁，即使到发病后期仍表现极度的饮欲。

鼻盘、耳和腹部发绀，即使受感染最严重的猪也会步态蹒跚到处走动。

死亡高峰在断乳后的6～10d。

死于断乳仔猪腹泻的猪一般大体状况良好，但有严重脱水，眼睛下陷，黏膜发绀；肺苍白、干燥、贫血；胃充满干燥食物，胃底区黏膜可见不同程度的充血；小肠扩张充血、轻度水肿，内容物水样或黏液样，有异味，肠系膜高度充血；大肠内容物黄绿色，水样或黏液样。

死亡较晚的猪，外观消瘦，尸体散发出浓烈的氨味；胃底区有形状不规则的较浅溃疡，大肠中也有相似的较小面积的病理变化，粪便呈黄褐色，眼前房液体尿素反应阳性。

2.犊牛

潜伏期很短，仅几个小时。根据临床症状和病理变化可分为三型。

(1)败血型：

病犊表现发热，精神不振，间有腹泻，常于临床症状出现后数小时至1内急性死亡。

有时病犊未见腹泻即死亡。从血液和内脏易于分离到致病性大肠杆菌。

(2)肠毒血症型：

较少见，常突然死亡。

如病程稍长，则可见到典型的中毒性神经系统症状，先是兴奋、不安，后沉郁、昏迷，以至死亡。死前多有腹泻。由特异血清型的大肠杆菌产生肠毒素引起，没有菌血症。

(3)肠型：

病初体温升高达40c，数小时后开始腹泻，体温降至正常。

粪便初如粥样、黄色，后呈水样、灰白色，混有未消化的凝乳块，凝血及泡沫，有酸败气味。

末期患病动物肛门失禁，常有腹痛，用蹄踢腹壁。

病程长的，可见肺炎及关节炎。如及时治疗，一般可以治愈。耐过的病犊，恢复很慢，发育迟滞，并常发生脐炎、关节炎或肺炎。

因败血症或肠毒血症死亡的病犊，常无明显的病理变化。

腹泻的病犊，皱胃有大量凝乳块，黏膜充血、水肿，覆有胶状黏液，皱褶部有出血。

肠内容物常混有血液和气泡，恶臭。

小肠黏膜充血，在皱褶基部有出血，部分黏膜上皮脱落。

直肠也可见同样变化。

肠系膜淋巴结肿大。

肝脏和肾脏苍白，有时有出血点。

胆囊内充满黏稠暗绿色胆汁。

心内膜有出血点。病程长的病例在关节和肺也有病理变化。

3.羔羊

潜伏期数小时至2d。分为败血型和肠型两型。

(1)败血型：

主要发于2～6周龄的羔羊，病初体温升高达41.5～42c。

精神委顿，四肢僵硬，运步失调，头常弯向一侧，视力障碍，继之卧地，磨牙，头向后仰，一肢或数肢做划水动作。

口吐泡沫，鼻流黏液。有些关节肿胀、疼痛，最后昏迷。

由于发生肺炎而呼吸加快。很少或无腹泻。多于发病后4～12h死亡。

从内脏可分离到致病性大肠杆菌。

剖检可见胸、腹腔和心包大量积液，内有纤维素；某些关节，尤其是肘关节和腕关节肿大，滑液浑浊，内含纤维素性脓性絮片；脑膜充血，有很多小出血点，大脑沟常含有多量脓性渗出物。

(2)肠型：

主要发生于7日龄以内的幼羔。

病初体温升高到40.1～41c，不久即腹泻，体温降至正常。

粪便先呈半液状，由黄色变为灰色，以后粪便呈液状，含气泡，有时混有血液和黏液。

病羊腹痛、拱背、委顿、虚弱、卧地，如不及时救治，可经24～36b死亡，病死率为15%～75%。

有时可见化脓性一纤维素性关节炎。从肠道各部可分离到致病性大肠杆菌。

剖检可见尸体严重脱水，皱胃、小肠和大肠内容物呈黄灰色半液状，黏膜充血，肠系膜淋巴结肿胀发红。

4.幼驹

病驹体温升至40c以上。

剧烈腹泻，肛门失禁，流出液状粪便，呈白色或灰白色，含多量黏液，有时混有血液。

病驹喜躺卧，继则不能起立，高度衰竭，常在数日内死亡。

病程较长的，腹泻与便秘交替发生。

有的关节肿大，表现跛行。

病死率一般为10%~20%。

剖检可见尸体极度消瘦。

胃黏膜脱落，有出血点。

小肠、盲肠和结肠都有出血性炎症。

脾肿大，包膜下有出血点。心内外膜也有出血点。淋巴结肿大，有出血点。其他脏器无大变化。

5.兔

是以腹泻为主的肠道传染病。

一年四季均可发生，各年龄兔均易感，主要侵害断乳至4月龄幼兔，是断乳后幼兔发病率、病死率最高的一种传染病，多与应激有关。

潜伏期4～6d。最急性者突然死亡。多数病免初期腹部膨胀，粪球细小、成串，覆有透明、胶冻状黏液，随后出现水样腹泻。

病兔四肢发冷，磨牙，流涎，眼眶下陷，迅速消瘦，1～2d内死亡。

剖检可见胃膨大，充满液体和气体。胃黏膜有出血点。

十二指肠充满气体和染有胆汁的黏液，空肠、回肠、盲肠充满半透明胶冻样液体，并混有气泡。结肠扩张，有透明胶样黏液。肠道黏膜和浆膜充血、出血。胆囊扩张，黏膜水肿。肝脏、心脏有小点状坏死病灶。

6.貂

以断乳前后的仔貂发生最多，成年貂很少发生，散发。

潜伏期2～5 d。

初期粪便稀软，呈黄色粥状，随后腹泻加剧，粪便呈灰白色，带黏液和泡沫。体温升高达40～41c。有时伴有呕吐。粪便中有条状血液和未消化饲料。严重者发生水泻，肛门失禁，呼吸、心跳加快。

病貂迅速消瘦、弓腰、眼下陷、乏力，临死前体温下降。

剖检可见胃肠有卡他性或出血性炎症，肠系膜淋巴结肿大、充血或出血，脾肿大2～3倍，肾柔软，心肌发生变性。