肉毒梭菌毒素中毒症

肉毒梭菌毒素中毒症(botulism)是由于肉毒梭菌毒素进入机体后引起人和多种动物的一种以运动神经麻痹为特征的中毒性疾病。

动物的发病多因食入含毒素的高蛋白腐败性饲料所致。

本病分布于全世界，我国北纬30°～50°之间的西北地区较多发生。

【病原】

肉毒梭菌(clostridium botulinum)为梭菌科(clostridiaceae)、梭菌属(clostridium)的成员，是两端钝圆的大杆菌，长4～8μm，宽0.6～1.2μm。

一般单个或成对存在，有时可形成短链。

革兰染色阳性，周身有鞭毛，无荚膜，能形成芽胞，为腐物寄生型专性厌氧菌，对营养要求不苛刻。

在适宜条件下可产生并释放一种蛋白神经毒素——肉毒梭菌毒素，它是迄今所知毒力最强的毒素，对人的最小致死量为10??mg，1 mg纯毒素能致死4x1012只小鼠。

依据培养特性，可将其分成4型(I、2、3、IV)，依据毒素的抗原性不同分成8型(A、b、ca、cβ、d、E、F、G)。

引起人类中毒的血清型主要是A、b和E。c、d两型毒素主要是动物中毒的病原。

其中c、d、E、F型毒素被蛋白酶激活后才显示出毒性。

肉毒梭菌毒素的分子质量约为150 000 u，通常以毒素分子和血凝素载体构成的复合物形式存在。

肉毒梭菌毒素不耐热，在80c经30 min或者100c经1 min可被破坏；能耐ph3.6～8.5，对胃酸和消化酶都有很强的抵抗力；在动物尸体、骨头、腐烂植物、青贮饲料和发霉饲料以及发霉的青干草中，毒素能保存数月。

【流行病学】

各种动物对肉毒梭菌都敏感，其易感性大小依次为：

单蹄动物、家禽、反刍动物及猪，犬、猫少见。

兔、豚鼠和小鼠都易感，貂也有很高的易感性。

肉毒梭菌芽胞广泛存在于自然界，动物肠道内容物、粪便、腐败尸体、腐败饲料及各种植物中都经常含有该菌。

自然发病主要是由于摄食含有毒素的食物或饲料引起，患病动物(人)一般不能将疾病传给健康者。

本病的发生除有明显的地域分布外，还与土壤类型和季节等有关。

在潮湿、厌氧、18～37c的适宜条件下或者在动物尸体、肉类、饲料中该菌可大量繁殖产生毒素，人和动物食入毒素引起发病。

另外，肉毒梭菌芽胞经食入、吸入或创伤进入人和某些动物体内也可引起中毒。

在缺磷、钙的草场放牧的动物有舐啃尸骨的异食癖，更易于发生中毒。

饲料中毒时，因毒素分布不匀，以膘肥体壮、食欲良好的动物发生较多。

本病的流行多见于放牧盛期的夏、秋季；毒素在饲料中能保持较长时间，故在冬季偶有发生和流行。

【致病机制】

肉毒梭菌毒素被摄入体内后，经胃和小肠黏膜进入淋巴和血液，随血流到达外周神经，作用于神经肌肉结合点，抑制了乙酰胆碱的释放而阻断了运动神经冲动传导，因而使运动神经麻痹。

该毒素还损害中枢神经系统(延脑神经核和脊髓神经细胞)导致呼吸肌麻痹，动物因窒息而死亡。

【临床症状】

各种动物肉毒梭菌毒素中毒的临床表现基本相似，主要为运动神经麻痹所致。该病几乎没有潜伏期，采食含毒素饲料后在肠道吸收而出现症状。

症状出现的速度与饲料含毒素数量及采食饲料量几乎成正比，通常几小时或数日出现症状。

1.家禽

主要表现头颈软弱无力，向前低垂，常以喙尖触地支持或以头部着地，颈项呈锐角弯曲，有“弯颈病”之称。初期病禽表现为喜卧，翅下垂，两脚麻痹无力，不愿走动。最后麻痹症状从全身末梢向中枢发展，最终因心脏和呼吸衰竭而死亡。病死率5%～95%。

2.牛、羊、马

表现为神经麻痹，由头部开始，迅速向后发展，直至四肢，也主要表现肌肉软弱和麻痹，不能咀嚼和吞咽，垂舌，流涎，下颌下垂，眼半闭，瞳孔散大，对外界刺激无反应。波及四肢时，则共济失调，以至卧地不起，头部弯于一侧。便秘，有腹痛症状。呼吸极度困难，直至呼吸麻痹而死亡。严重的数小时死亡，病死率达70%～100%，轻者尚可逐渐康复。

3.猪

很少见，症状和牛、马相似，主要表现肌肉进行性衰弱和麻痹。病初表现为虚弱，共济失调，逐渐发展为全身性的运动麻痹，不能起立。呼吸肌受害时，则出现呼吸困难，黏膜发组，最后呼吸麻痹，窒息而死。耐过的病例要经过数周至数月后才能康复。

4.貂

通常肌紧张消失，后肢软弱无力，瞳孔放大，流涎，任人捕捉而无防御反应，咀嚼、吞咽障碍，呼吸困难，发病后短时间内死亡，病死率70%～90%。

【病理变化】

剖检可见黏膜、浆膜黄染，弥漫性血管炎症，有浆细胞、淋巴细胞和单核细胞等聚集于血管周围。肝、脾肿大，肝有脂肪变性，胆汁浓稠，肝有实质性变化和坏死，脾被膜有结节，结构模糊。肺、心、肾等都有不同程度的炎性变化。

【诊断】

依据与含毒饲料、食物有接触史，同群中多数动物发生典型的由后躯向前躯进行性运动系统麻痹、瘫痪，呼吸困难，体温、意识、反射正常，剖检没有明显病理变化等流行病学特点、特征性临床症状与病理变化，可做出初步诊断。确诊需采集患病动物胃肠内容物和可疑饲料，加入2倍以上无菌生理盐水，充分研磨，制成混悬液，置室温1～2h，然后离心(血清或抗凝血等可直接离心)，取上清液加抗生素处理后，分成2份：一份不加热，供毒素试验用，另一份100c加热30 min，供对照用，按表3-2进行动物试验，如检出毒素后需作毒素型别鉴定。

本病应注意与其他中毒、低钙血症、低镁血症、葡萄穗霉菌毒素中毒、禽传染性脑脊髓炎和其他急性中枢神经系统疾病相鉴别。

【防控】

预防的主要措施在于不使动物食入腐败的动物尸体和腐烂草料。禁喂腐烂的草料、青菜等，调制饲料要防止腐败，缺磷地区应多补钙和磷。发病时，应查明和清除毒素来源，发病动物的粪便内含有多量肉毒梭菌及其毒素，要及时清除。在经常发生本病的地区，可用同型类毒素或明矾疫苗进行预防接种。

治疗本病在早期可注射多价抗毒素血清，毒型确定后可用同型抗毒素，在摄入毒素后12h内均有中和毒素的作用。大家畜内服大量盐类泻剂或用5%Nahco。或0.1%高锰酸钾洗胃灌肠，可促进毒素的排出。

【公共卫生】

肉毒梭菌毒素中毒症是人类的一种重要食物中毒病症，主要是由于食用污染了肉毒梭菌的食品。污染本菌的食物常无明显腐败变质变化，易造成误食。发病一般很急，短的经过6h，长的2～10d。患者初感全身乏力，头昏、眩晕，胃肠道功能紊乱等前驱临床症状，继而出现本病的典型临床症状：视力模糊、复视，眼睑下垂，瞳孔散大，对光反射消失，眼内外肌麻痹，严重时出现咀嚼和吞咽困难，呼吸和言语困难，常因呼吸肌麻痹而死亡。患者神志始终清楚，体温正常，但无强直性痉挛的临床症状。

预防人肉毒梭菌毒素中毒症的主要措施是加强卫生管理和注意饮食卫生，尤其是各种肉类制品、罐头、发酵食品等。