土拉杆菌病

土拉杆菌病(tularemia)又称野兔热、土拉热，是由土拉热弗朗西斯菌(又称土拉杆菌)引起的一种急性败血性人兽共患传染病，主要感染野生啮齿类动物，并可传染给其他动物和人类，是一种自然疫源性疾病。主要表现为体温升高，淋巴结肿大，肝和脾肿大、充血，其他内脏器官多发性灶状坏死为特征。

【病原】

土拉热弗朗西斯菌(Francisella tularensis)属于弗朗西斯菌科(Franciserlaceae)的弗朗西斯菌属(Francisella)。本菌是革兰阴性多态性细菌，在患病动物的血液内近似球杆状，而在培养基中则有球状至丝状等形态。无鞭毛，不能运动，不形成芽胞，但有荚膜，是胞内病原体。

本菌为需氧菌，适宜生长ph为7.2，适宜生长温度为37c。对营养要求较高，在普通培养基上不能生长，在液体培养基内生长不良。在凝固蛋黄培养基上生长良好，形成细小菌落，呈露珠状；在胱氨酸含糖血琼脂培养基上可形成较大的菌落，光滑、湿润、黏稠且不透明。能分解葡萄糖、麦芽糖、甘露醇和甘油，产酸不产气。

不同菌株之间无抗原差异性，但与布鲁菌及鼠疫耶尔森菌具有共同抗原。本菌不产生外毒素，但可以引起变态反应。

本菌耐干燥，对外界的抵抗力很强，可长期存活：在13～15c的水中可保存3个月，在4c水中可4个月以上，在23～29c湿土内可保存2.5个月。

低温条件下在动物尸体内，生存时间不少于3个月，但如果在高温下，在脏器内只能保存4-5d。加热60c经20 min、煮沸瞬间、阳光照射经20～30min，本菌都可被杀死。本菌对各种消毒剂均敏感，对链霉素很敏感。

【流行病学】

本病感染谱很广，易感动物种类众多，主要包括啮齿类动物、食肉动物、有蹄类、有袋类、鸟类、两栖类、鱼类以及无脊椎动物，已发现有136种啮齿动物是本菌的自然储存宿主。啮齿类动物以野兔及家兔最易感。本病在野生啮齿动物中常呈地方流行性，但不引起严重死亡，大流行可见于自然灾害或繁殖过多、食物不足之时。家禽中自然发病的报道以火鸡较多，鸡、鸭、鹅很少，但可成为传染源。

家畜中以绵羊尤其羔羊发病较严重，损失较大。可经蜱、刺蝇、蚊子等机械传播，也可经飞沫、水和饲料以及直接接触而传播。由土拉热弗朗西斯菌土拉热亚种(subsp.tulaernsis)引起的流行最广且病死率高。

本病一般多见于春末夏初季节，但也有秋末冬初发病的，主要与啮齿动物以及吸血昆虫繁殖活动有关。

【致病机制】

土拉热弗朗西斯菌具有在各种宿主细胞中存活和复制的能力。在进入宿主之后，主要以巨噬细胞为靶标，并可感染树突状细胞、中性粒细胞、肝细胞和肺上皮细胞。本菌不仅能产生内毒素，而且侵袭力很强，能透过没有损伤的皮肤、胃肠道的黏膜侵入机体，沿淋巴管到达所属淋巴结并大量繁殖，引起淋巴结肿大、化脓和坏死，然后再从淋巴结侵入血流，形成菌血症，散布到全身各器官(主要是生殖器官)。如从呼吸道侵入时，则可引起支气管肺炎或原发性肺炎，并继发败血症。

【临床症状】

本病的潜伏期，野兔为1～9 d，但以1～3d较为多见。以体温升高、衰竭、麻痹和淋巴结、脾、肝肿大为主要症状，各种动物临床症状差异较大。

1.兔

一般出现鼻炎症状，体表淋巴结肿大、化脓，体温升高1～5.c，白细胞总数增加。食欲废绝，运动失调。个别病例常不表现明显症状而迅速死亡，但多数病例病程较长，呈高度消瘦和衰竭，经12~14d痊愈。

2.绵羊

自然发病绵羊较多，病羊突发高热、嗜睡、食欲不振、精神委顿、反射机能降低、肌肉僵硬，垂头或卧地，后肢软弱或瘫痪，步态摇晃。体温升高到40.5～41c，2～3d后体温降至正常，但随后又常回升。颈部、咽背、肩前及腋下淋巴结肿大，有时出现化脓灶。妊娠母羊常发生流产、死胎或难产。羔羊还表现腹泻、黏膜苍白、麻痹、兴奋或昏睡，数小时内死亡，病死率很高。山羊发病较少，临床症状与绵羊相似。

3.牛

症状不明显，体温升高，体表可见淋巴结肿大，偶见麻痹症状。妊娠母牛常流产，犊牛发热、腹泻、全身衰弱，一般呈慢性经过。水牛常食欲废绝，寒战，有时咳嗽。

4.猪

仔猪多发病，体温升高至41c以上，行动迟缓，精神萎靡，厌食，腹式呼吸，咳嗽，多汗和腹泻，病程7～10 d，很少死亡。成年猪常呈隐性感染。

5.马属动物

症状不明显，妊娠母马可发生流产。驴体温升高，持续十余天，食欲减少，逐渐消瘦。

6.水貂

突然发病。大多拒食，体温升至42c左右，精神沉郁，呼吸困难，气喘，后肢麻痹，步态蹒跚或卧地不起。被毛无光，体表淋巴结轻度肿胀，个别病貂颈部变粗。排黄白色黏液性粪便，有的死亡时发出尖叫声。

【病理变化】

绵羊体表淋巴结肿大，有时化脓，肝、脾可能肿大，有坏死结节，心内外膜有小点出血。

猪淋巴结肿大发炎和化脓，肝实质变性，有支气管肺炎。

兔淋巴结肿大，有坏死结节，肝、脾等实质器官有白色小坏死灶，肺有局灶性纤维素性肺炎变化。

牛见有肝脏变性和坏死。

马流产后见胎盘有炎性病灶及小坏死点。

鸡仅见脾、肝充血。

人淋巴结有急性炎症，各器官尤其是肝、脾、淋巴结内有结节性肉芽肿，这是特征性病理变化。

【诊断】

根据流行病学特点及病理变化可做出初步诊断，确诊需依赖实验室检查。

1.微生物学诊断

在国际贸易中无指定诊断方法，替代诊断方法为病原分离与鉴定：组织器官如肝、脾等压片或固定切片，或血液涂片可以检查到细菌。美蓝染色呈两极着色。还可以通过接种豚鼠或小鼠进行病原的分离和鉴定。

2.血清学诊断

动物发病第2周，血清的凝集滴度显着升高并长期保持。采可疑患病动物血清与本菌抗原做凝集试验，如滴度升高，则为本病，此法适用于动物群体的普查。除此之外，还可用凝集抑制试验、间接血凝试验、荧光抗体技术和酶联免疫吸附试验等进行流行病学调查。本菌与布鲁菌可发生交叉凝集反应，但凝集价低，可以与之区别。如结合变态反应诊断法，则可以提高诊断的准确性。

3.变态反应诊断

用土拉杆菌素0.2mL注射于尾根皱褶处皮内，24h后如发现发红、肿胀、发硬和疼痛者为阳性，但有部分患病动物不发生反应。

【防控】

对本病的治疗以链霉素最为有效，其次是土霉素、金霉素。

预防本病应驱除野生啮齿动物和吸血昆虫，切断传播途径。发病后应隔离患病动物，消毒场舍用具，检疫淘汰阳性动物，直至全群变为阴性。没有治疗价值的动物要及时扑杀，并进行无害化处理。

【公共卫生】

人也可以通过接触或食用感染源而得病，潜伏期1～10d，突然发病，莫名高热，头及全身肌肉疼痛、出汗、虚弱等。由于感染途径不同，分别有腺肿型、肺炎型、胃肠型、伤寒型等，一般呈良性经过。患者若不治疗虽不至于死亡，但恢复很慢，可持续数月。急性期病人可用链霉素、四环素、卡那霉素、庆大霉素治疗。

由于土拉杆菌毒力极强，摄入10个即可致病，因此土拉杆菌被作为生物武器的重要成员之一。